Мы вновь исполняем роль бравого коммандера Шепарда , которому предстоит расследовать таинственное исчезновение группы людей. Вскоре герой понимает, что, казавшиеся на первый взгляд никак не связанными друг с другом похищения – звенья одной цепи, которая может привести к Апокалипсису и уничтожению всей Вселенной. Кроме того, в Mass Effect 2 появится новый персонаж по кличке Грант . Жестокий и опасный, он никогда не заботился о собственной безопасности и всегда первым бросался в бой. Как говорят разработчики, он будет играть важную роль не только в команде коммандера Шепарда, но и в развитии сюжета в целом .