История Vanquish проходит в “51st state” известный как Providence, который фактически является космической колонией. Он был создан, чтобы обеспечить солнечной энергей США, переправляя ее на Землю в небольших дозах. Тем не менее, русская группа сопротивления захватила управление и уничтожили Сан-Франциско. После этого были выдвинуты требования о безоговорочной капитуляции со стороны США, в противном случае Нью-Йорк будет уничтожен.
С этого момента в игру вступает Сэм Бернс. Он получил секретное задание правительства США уже направляясь в колонию Providence, чтобы проверить свой новый боевой костюм " ARS ".
Его новый костюм позволяет ему уничтожать вражеских солдат электрическими импульсами, или волновыми пулями.